雜質、含量、顏色、溶出度的穩定性預測

案例:制劑產品顏色穩定性預測

某新藥片劑,采用藍色包衣,在經歷溫度、濕度的作用后,藍色明顯有褪色的現象,研發人員欲盡快獲知,能否有合適的包裝、生產參數,能夠在2年長期存儲后,確保產品外觀沒有明顯的變化。首先通過高溫、高濕的加速,確定了10個單位的色差(ΔE~10)是顏色變化的邊界值;在ASAP加速實驗后,采用CIE光源的色差儀對片劑的顏色進行定量分析(Lab顏色系統),建立ASAP模型,確定了采用Aclar UX3000 進行泡罩包裝的具體方案(起始制劑RH控制在35%以下)。


案例:尼古丁戒煙糖含量穩定性的預測

尼古丁戒煙糖在緩解戒煙過程中的焦慮情緒有著重要的應用,該產品采用PVDC泡罩包裝。但是尼古丁在長期穩定性放置過程中會升華,并透過PVDC,從而導致含量下降。研發人員通過ASAP加速實驗,快速預測長期穩定性,該預測結果與長期穩定性結果吻合的很好(GSK在2013年AAPS年會發表案例)。


案例:速釋片劑溶出穩定性的預測

某速釋片劑,在放置穩定性后,存在QC溶出下降的現象。研發人員想要明確在長期穩定性放置過程中,QC溶出不通過限度的風險,以及如何通過制劑水含量,合理選擇包材來控制QC溶出下降的風險。根據Garry Scriven 等披露的數據,速釋片劑的溶出穩定性同樣受到溫度、濕度兩個因素的影響:

但在溶出穩定性實驗中,time-to-fail需要逐日用溶出測試來檢驗,測試從最劇烈的條件開始,逐步擴散至更加溫和的加速條件,直至獲得足夠用來建模的數據。最終,我們依然可以利用ASAP模型,預測確保產品溶出的制劑水含量與合適的包材。


新藥分子毒理樣品穩定性的預測

1.1類新藥分子,在準備進行毒理實驗時,發現化合物非常容易被氧化并生成較多的氧化雜質A。研發人員準備將雜質A混合在毒理實驗的樣品中,從而能夠利用毒理數據支持在后續產品開發中的雜質A更高限度的設定。為了合理、精確的完成這個目標,研發人員生產了3個可以放大的普通片劑處方,并且平行進行ASAP加速穩定性實驗,僅用4周的時間就明確了在長期穩定性條件下(25°-60%RH)雜質A在2年存儲后所達到的典型水平,并將這一水平用于雜質A在毒理樣品中混合的比例。

聯系我們

南京海維醫藥科技有限公司

電話:400-161-0268

郵箱:info@haiwei-tech.com

地址:江蘇省南京市棲霞區經濟技術開發區紅楓科技園C3二層

官方微信
領 英
久久久久亚洲Av无码观看